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醫(yī)藥級丁基羥基茴香醚木成林
醫(yī)藥級丁基羥基茴香醚木成林
(1)對苯二酚路線
用對苯二酚和叔丁醇,以為催化劑,在101。C下反應,制的中問體叔丁基對苯二酚,然后再以叔丁基對苯二酚與*在氮氣氛中,加熱回流反應18h,冷卻后用苯提取,苯提取液用熱水洗滌,蒸除苯后,得粗品,減壓蒸餾,得丁基羥基茴香醚。
(2)對氯路線
以對氯為原料,將其與異丁烯混合,在存在的條件下反應。得到產品為4,2~CI(Me。OC。H。OH和4,2,6-C1(Me。C):C。H。OH的混合物,前者與CH。ONa在甲醇溶液中發(fā)生Williamson反應,即得產品3-BHA,
(3)對甲氧基路線
對甲氧基的合成關鍵在于叔丁基與苯環(huán)的結合,因此縮合催化劑的選擇最重要,比較早前的工藝中使用質子酸作為催化劑,如濃硫酸、等,但反應條件較為苛刻,而且需要較高的溫度。據日本報道以離子交換樹脂為催化劑,反應溫度65~75℃,總產率可達到68.5%,其中3-BHA的含量為51.8%,所得產品中3-BHA為90%。據另一日本報道,3-BHA的含量高達82.3%,對甲氧基的轉化率為87%,這是一般無機酸催化劑所不能達到的。
(4)對氨基路線
先合成對羥基即對甲氧基,然后再通過烷基化反應,制備BHA。具體工藝如下:在冰浴攪拌下,加入對氨基和亞硝酸鈉(摩爾比1:1.15),在硫酸存在下進行重氮化反應,反應完成后保溫過濾,將濾液滴加于熱的水解反應液中水解,生成對羥基。然后即可用蒸汽提餾出來,冷凝下來的對羥基溶液用有機溶劑進行萃取,經濃縮蒸餾除去溶劑,可得對羥基,平均收率為84.7%。
(5)對羥基路線
將對羥基、叔丁醇和溶劑加熱溶解,再將此混合試劑加入到事先預熱好的催化劑中,在混合良好的反應器中進行反應,15min后反應完畢。取樣用高效液相色譜測定未反應的叔丁醇,當取樣化驗結果合格,反應即可停止。靜置分層,收集有機物,然后采用蒸餾的方法除去有機溶劑,在經高真空減壓蒸餾,得BHA產品,收率為77.8%。
根據我國《食品添加劑使用衛(wèi)生標準》(GB2760-1996)中規(guī)定:二丁基羥基甲苯可用于食用油脂、油炸食品、干魚制品、餅干、方便面、速煮米、果仁罐頭、腌臘肉制品、早餐谷類食品,最大食用量為0.2g/kg。BHT與BHA混合使用時,總量不得超過0.2g/kg;BHT和BHA與PG混合使用時,BHA、BHT總量不得超過0.1g/kg,PG不得超過0.05g/kg。最大使用量以脂肪計。此外,也可用于膠姆糖配料 。
丁基羥基茴香醚作為脂溶性抗氧化劑,適宜油脂食品和富脂食品。由于其熱穩(wěn)定性好,因此可以在油煎或焙烤條件下使用。另外丁基羥基茴香醚對動物性脂肪的抗氧化作用較強,而對不飽和植物脂肪的抗氧化作用較差。丁基羥基茴香醚可穩(wěn)定生牛肉的色素和抑制酯類化合物的氧化。
丁基羥基茴香醚與三聚鈉和抗壞血酸結合使用可延緩冷凍豬排變質。丁基羥基茴香醚可稍延長噴霧干燥的全脂奶粉的貨架期、提高奶酪的保質期。丁基羥基茴香醚能穩(wěn)定辣椒和辣椒粉的顏色,防止核桃、花生等食物的氧化。將丁基羥基茴香醚加入焙烤用油和鹽中,可以保持焙烤食品和咸味花生的香味。延長焙烤食品的貨架期。丁基羥基茴香醚可與其他脂溶性抗氧化劑混合使用,其效果更好。如丁基羥基茴香醚和二丁基羥基甲苯配合使用可保護鯉魚、雞肉、豬排和冷凍熏豬肉片。丁基羥基茴香醚或二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯和檸檬酸的混合物加入到用于制作糖果的黃油中,可抑制糖果氧化。
中國《食品添加劑使用衛(wèi)生標準》(GB2760―2011)中規(guī)定:丁基羥基茴香醚可用于食用油脂、油炸食品、干魚制品、餅干、油炸面制品、速煮米、果仁罐頭、腌臘肉制品( 如咸肉、臘肉、板鴨、中式火腿、臘腸等)、早餐谷類食品,其最大使用量為0.2g/kg。膠基糖果的最大使用量為0.4。丁基羥基茴香醚與二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯混合使用時,其中丁基羥基茴香醚與二丁基羥基甲苯總量不得超過0.1 g/kg,沒食子酸丙酯不得超過0.05 g/kg(使用量均以脂肪計)。此外也可用于膠姆糖配料。
其他使用參考:在動物油中用量為0.001%~0.01%;植物油,0.002%~0.02%;焙烤食品,0.01%~0.04%;谷物食品,0.005%~0.02%;豆?jié){粉,0.001%;精煉油,0.01%~0.1;糖果、口香糖基用量可達0.1%。
另外如中國臺灣省《食品添加劑使用范圍及用量標準》(1986)規(guī)定:丁基羥基茴香醚可用于油脂、奶油、干魚、貝類制品及其干制品,其使用量低于0.2 g/kg;用于冷凍魚、貝類及冷凍鯨魚肉的浸漬液,低于1 g/kg;用于口香糖、泡泡糖,低于0.75 g/kg。
FAO/WHO(1984)規(guī)定:丁基羥基茴香醚用于一般食用油脂,最大使用量為0.2 g/kg。與二丁基羥基甲苯合用時,沒食子酸酯、特丁基對苯二酚合用時,沒食子酸不得超過100mg/kg,總量為0.2g/kg;用于人造奶油,單用或與二丁基羥基甲苯、沒食子酸酯類混合使用時,沒食子酸酯類不得超過100mg/kg。不得用于直接,也不得用于調制奶及其制品。
日本規(guī)定:在油脂、奶油中使用低于0.02%;魚、貝類冷凍品浸漬液用量低于0.1%。
丁基羥基茴香醚除用于食品外,還可用作包裝紙、塑料等的抗氧化劑。
毒理:
①LD50:小鼠口服1100mg/kg(bw)(雄性),小鼠口服1300mg/kg(bw)(雌性);大鼠口服2000mg/kg(bw),大鼠腹腔注射200mg/kg(bw);兔口服2100mg/kg(bw)。
②ADI:0~0.5mg/kg(FAO/WHO,1994)。
③GRAS:FDA-21CFR182.3169,172.110,172.515,172.615,172.340。
對食品安全的影響一般認為BHA毒性很小,較為安全。對小鼠(雄)經口LD50為1.1g/kg體重,對大鼠經口LD50為2.09/kg體重。日本于1981年用含2%BHA料喂大白鼠兩年,發(fā)現其前胃發(fā)生扁平上皮癌,故自1982年5月限令只準用于棕櫚油和棕櫚仁油中,其他食品禁用。
美國將BHA從GRAS(*安全)類食品添加劑的名單中刪除。